Понятие стресс определяется как комплексное психофизиологическое состояние, возникающее у человека вследствие воздействия определенных внутренних и внешних факторов. Оказывая прямое влияние на человеческий организм на биологическом уровне, стрессовые ситуации провоцируют развитие различных патологических состояний, самыми опасными из которых являются болезни сердечно-сосудистой системы.

Согласно данным, полученным в клинических исследованиях, ключевую роль в патогенезе некоторых сердечно-сосудистых заболеваний играет снижение активности дегидрогеназ цикла Кребса. Данное нарушение может возникать в результате воздействия ряда факторов, одним из которых является гипоксия. Известно, что у пациентов с ослабленной сердечно-сосудистой системой хроническая гипоксия, возникающая в результате нарушений работы дыхания, тонуса сосудов, физической нагрузки или же недостатка кислорода в окружающей среде, может приводить к развитию таких заболеваний, как инфаркты и инсульты. В первую очередь это связано с повышенной чувствительностью нервных клеток и кардиомиоцитов к нехватке кислорода.

Основным механизмом, определяющим повреждения при всех типах гипоксии, являются нарушения функций митохондриальных ферментных комплексов цикла Кребса, что приводит к сдвигам в энергетическом обеспечении клеток и связанным с ними нарушениям углеводного, жирового и белкового метаболизма. Оксоглутаратдегидрогеназный комплекс (ОГДК) является одним из ключевых ферментов цикла Кребса. Он состоит из нескольких дегидрогеназ, катализирующих реакции окисления глутамата после его переаминирования в оксоглутарат. Данные реакции необходимы для метаболизма нейротрансмиттеров, получения энергии и метаболического взаимодействия между митохондрией и цитоплазмой. Многочисленные исследования указывают на то, что метаболический дисбаланс продуктов и субстратов ОГДК, сопровождающий ряд патологических состояний, может ингибировать реакцию окислительного декарбоксилированияоксоглутарата и стимулировать побочные реакции, катализируемые ферментом. Это влечет за собой разнообразные клеточные повреждения в результате накопления глутамата (как следствие остановки реакции окислительного декарбоксилированияоксоглутарата), гликсилата (из-за ингибирования карболигазной реакции между глиоксилатом и оксоглутаратом, также катализируемой ОГДК) и активных форм кислорода, вырабатываемых при побочных реакциях.

Работа по данной теме предполагает поиск соединений, оказывающих мягкий ингибирующий эффект на ОГДК, способных нивелировать последствия различных патологических состояний, в частности, сукцинилфосфоната (неактивного аналога оксоглутарата).